Pe măsură ce pandemia COVID-19 a cuprins începutul acestui an, o mică companie de medicamente din Philadelphia (SUA) întâmpină dificultăți în a comercializa un compus care ar putea ajuta pacienții care luptă pentru viața lor.

Paratek Pharmaceuticals a petrecut mai mult de 20 de ani dezvoltând și testând un antibiotic numit omadaciclină (Nuzyra), care a fost pus în vânzare în Statele Unite în 2019 împotriva infecțiilor bacteriene. Deși antibioticele nu pot combate virusul care provoacă COVID-19, aproape 15% dintre persoanele spitalizate cu boala continuă să dezvolte pneumonii bacteriene, dintre care unele sunt rezistente la antibioticele existente.

Înainte de COVID-19, se estima că rezistența la antibiotice va ucide cel puțin 700.000 de oameni în fiecare an la nivel mondial. Acest număr ar putea crește acum pe măsură ce mai multe persoane cu boală virală primesc antibiotice pentru a trata infecțiile secundare sau pentru a preveni infecțiile. Aici ar putea ajuta un astfel de medicament precum omadaciclina – dacă acesta va fi administrat la timp pentru a salva vieți.

„COVID este un apel de trezire”, spune Evan Loh, director executiv al Paratek. Diagnosticul, anticorpii și vaccinurile sunt toate cheia pregătirii pentru o pandemie, spune el, și „Avem nevoie de antibiotice, pentru a oferi oamenilor cele mai mari șanse de a supraviețui acestei infecții.” Dar producătorii de medicamente care produc antibiotice se confruntă cu provocări unice.

Într-un paradox aspru, antibioticele au alimentat creșterea celor mai profitabile companii farmaceutice din secolul al XX-lea și sunt una dintre cele mai întrebuințate clase de medicamente ale societății. Cu toate acestea, piața pentru ele este distrusă. De aproape două decenii, marile corporații care au dominat odată descoperirea antibioticelor au fugit din afacere, spunând că prețurile pe care le pot percepe pentru aceste medicamente care salvează vieți sunt prea mici pentru a susține costul dezvoltării acestora. Majoritatea companiilor care lucrează acum la antibiotice sunt mici firme de biotehnologie, multe dintre ele rulând pe credite și eventual falimentând.

Doar în ultimii doi ani, patru astfel de companii au declarat faliment, în ciuda faptului că au supraviețuit procesului anevoios, timp de zece ani, de dezvoltare și testare pentru a obține aprobarea unui nou medicament. Când s-au prăbușit, Achaogen, Aradigm, Melinta Therapeutics și Tetraphase Pharmaceuticals au scos din circulație sau au redus brusc disponibilitatea a 5 din cele 15 antibiotice aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) din 2010.

Paratek a evitat până acum valul de falimentări care i-a tras pe mulți alții, printr-o combinație de cheltuieli conservatoare, experiență și noroc, inclusiv un contract guvernamental profitabil acordat la sfârșitul anului trecut. Însă câștigurile omadaciclinei, deși constante, nu au asigurat încă supraviețuirea pe termen lung a Paratek.

CITEȘTE:  Topirea ghețarilor în Antarctica dezvăluie o insulă neexplorată

“Până la urmă, Paratek va trebui să vândă încă un medicament”, spune David Shlaes, un fost director farmaceutic, care este acum consultant și autor în domeniul dezvoltării de antibiotice. „Și nu este deloc clar dacă va putea să vândă cât va trebui să vândă pentru a obține profit.”

Business costisitor

Aducerea pe piață a unui nou antibiotic reprezintă o adevărată ispravă Herculeană. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, doar aproximativ 14% dintre antibiotice și substanțe biologice din studiile de fază I vor obține aprobarea. O echipă de economiști a estimat în 2016 că costul obținerii de la prima recunoaștere a unei molecule de medicament active până la aprobarea FDA în Statele Unite a fost de $1,4 miliarde, fiind necesare milioane mai multe pentru comercializare și supraveghere după aprobare. Când companiile precum Eli Lilly sau Merck au fabricat antibiotice la mijlocul secolului al XX-lea, aceste costuri ar putea fi repartizate în numeroasele lor divizii. Și când, așa cum se întâmpla, companiile mari au cumpărat altele mai mici ale căror medicamente noi au dat dovadă de rezultate bune preclinice, prețul de achiziție acoperea orice datorie pe care o avuseseră companiile mici.

Aceste modele de afaceri nu mai există. Trio-ul care conduce Paratek știe acest lucru, deoarece toți trei sunt veterani ai marilor companii. Loh a lucrat la Wyeth Pharmaceuticals din Philadelphia cu Adam Woodrow, președintele și directorul comercial al lui Paratek, și cu Randy Brenner, ofițer șef de dezvoltare și reglementare, la antibioticul de succes tigeciclină (Tygacil), care a fost aprobat în 2005.

„Când vii de la o companie mare la o companie mică, accentul tău devine:„ Cum mă asigur că această companie supraviețuiește? ”, Spune Brenner, care a lucrat anterior și la Pfizer în New York și la Shire în Lexington, Massachusetts. „Companiile mai mari nu trebuie să gândească așa. Indiferent ce se întâmplă cu un produs, compania supraviețuiește. ”

Tigeciclina se bazează pe tetraciclină, una dintre primele clase de antibiotice; au fost folosite pentru prima dată în 1948, la doar șase ani de la debutul penicilinei. De-a lungul anilor, generații succesive de tetraciclină au ajuns pe piață și au fost subminate de rezistență. Structura Tigeciclinei încorporează modificări care îi permit să evite aceste mecanisme de rezistență, dar acest lucru are un cost: medicamentul poate fi administrat numai intravenos.

Aceasta a fost o limitare. Un medicament intravenos de obicei ar fi fost administrat în spitale și centre medicale, făcându-l atât mai scump, cât și mai puțin accesibil pacienților. Deci, pe măsură ce tigeciclina era în curs de dezvoltare, medicul-cercetător Stuart Levy – unul dintre uriașii cercetării SUA privind rezistența la antibiotice, cu sediul la Universitatea Tufts din Boston – a propus formularea unei alte derivate de tetraciclină care ar putea fi administrată și sub formă de pilule. Având în vedere acest obiectiv, el a cofondat Paratek în 1996 cu Walter Gilbert, biolog molecular la Universitatea Harvard din Cambridge, Massachusetts, care a câștigat o parte din Premiul Nobel pentru chimie din 1980.

CITEȘTE:  Cazurile de cancer de colon și rectal cresc în rândul persoanelor sub 50 ani

În primii ani, Paratek a format parteneriate cu companii mai mari – compania germană Bayer, apoi Merck, apoi Novartis în Basel, Elveția. Dar fiecare tranzacție s-a dizolvat pe măsură ce corporațiile și-au schimbat concentrarea sau modificările de reglementare au făcut din omadaciclină un pariu financiar prost. Până în 2012, când Loh a fost recrutat, Paratek a realizat studiile clinice de fază I și II ale compusului său și a acumulat date abundente cu privire la siguranța sa – dar a rămas fără bani. Loh a redus personalul de la aproximativ 34 de persoane la 6, închizând laboratorul de cercetare, în timp ce echipa executivă a cerut fonduri. Timp de nouă luni, au lucrat fără salarii.

În 2014, Paratek a ieșit la bursă într-o manevră numită fuziune inversă, intrând într-o companie americană numită Transcept Pharmaceuticals, care era deja listată la bursa NASDAQ, dar care avea vânzări dezamăgitoare și rula cu o echipă nepregătită. Acest acord a oferit celor de la Paratek 110 milioane de dolari, permițându-le să lanseze testele de fază III ale omadaciclinei și să înceapă un program minuțios de reangajare. În octombrie 2018, FDA a aprobat medicamentul în forme orale și intravenoase împotriva a două afecțiuni: infecții cutanate complicate și pneumonie bacteriană dobândită în comunitate. Călătoria de 22 de ani s-a încheiat – dar peisajul în care omadaciclina se va lansa era totuși periculos.

Loh, un cardiolog care a condus programe de transplant la două centre medicale academice înainte de a trece la industria farmaceutică, știa că este nevoie de un medicament. Dar era conștient că aceasta nu va fi ușor.

„Nimic din ceia ce se întâmplă într-un spital nu poate avea succes dacă nu aveți un antibiotic”, spune el. „Nu poți avea operații. Nu puteți face transplanturi. Nu poți face nimic. Avem un produs despre care credem că salvează vieți. Până când nu vom reuși acest lucru pe termen lung, misiunea noastră nu este îndeplinită.”

Durata mică de viață

Antibioticele prezintă o enigmă economică de lungă durată. Aceste medicamente au schimbat lumea. Cu toate acestea, în ciuda puterii lor unice, piața liberă nu le prețuiește.

CITEȘTE:  Coronavirus: copiii sunt la fel de susceptibili ca și adulții, sugerează un nou studiu

Motivele sunt complexe. Printre primele fiind ceea ce este evident: antibioticele ucid bacteriile, ființele vii care se adaptează constant la pericolele supraviețuirii lor. De îndată ce se folosește un nou compus, agenții patogeni încep să evolueze strategii pentru a împiedica atacul. Asta înseamnă că viața utilă a unui antibiotic și, prin urmare, potențialul său de câștig, pot fi limitate – o situație care nu apare pentru majoritatea celorlalte medicamente.

Durata de viață a unui nou antibiotic nu ar fi atât de importantă dacă o companie ar putea vinde o mare parte din acesta rapid, dar atât barierele structurale, cât și cele etice acționează împotriva acestui fapt. Relativ puțini pacienți au infecții rezistente care necesită tratament cu antibiotice noi, în timp ce majoritatea celorlalte categorii de medicamente sunt utilizate pentru a trata un număr mare de persoane. Centrele SUA pentru Controlul și Prevenirea Bolilor estimează că există 2,8 milioane de infecții rezistente anual în Statele Unite. Pentru comparație, 7,4 milioane de persoane din Statele Unite iau insulină zilnic pentru tratamentul diabetului.

Potrivit unei estimări, un nou antibiotic ar trebuie să câștige venituri anuale de cel puțin $300 milioane pentru a face față. Cu alte cuvinte, „în această piață există loc pentru un singur medicament”, spune Shlaes. „Nu există loc pentru mai multe medicamente dacă oamenii doresc o rentabilitate a investiției lor.”

Doar câteva dintre companiile care produc antibiotice câștigă $100 milioane pe an sau mai mult din acestea, potrivit analizelor efectuate de firma de investiții Needham din New York. Restul se situează între $15 și $50 milioane pe an.

Apoi, există dileme etice. Deoarece orice expunere a bacteriilor la un antibiotic riscă dezvoltarea rezistenței, utilizarea acestui medicament pentru a trata un pacient riscă să-și dilueze puterea de a salva pe alții în viitor. Astfel un antibiotic nou trebuie administrat treptat. Acest lucru protejează fiabilitatea pe termen lung, dar distruge vânzările. De exemplu, în 2018, trei antibiotice noi, inclusiv cel fabricat recent de Achaogen ce a falimentat, au fost utilizate în doar 35% din cazuri care s-ar fi calificat pentru acestea.

John Rex, medic și dezvoltator de medicamente de lungă durată, care este ofițer medical principal la compania antifungică F2G din Manchester, Marea Britanie și Viena, rezumă paradoxul în acest fel: „Inventează un antibiotic rău și nimeni nu îl va folosi. Inventează un antibiotic foarte bun și într-adevăr nimeni nu îl va folosi”.

via: [Nature.com]